De la transgenèse animale à la biothérapie chez l'homme (Académie des Sciences RST N° 14)

Les avancées de la génétique ont ouvert des horizons extraordinaires pour la compréhension des maladies humaines. Ces découvertes permettent l'élaboration de nouvelles stratégies préventives, diagnostiques et thérapeutiques. Parmi ces stratégies, les biothérapies ou médecine dite « régénérative » occupent une place importante. Cet ouvrage s'attache à décrire ces perspectives. Les connaissances sur les anomalies génétiques liées aux maladies amènent à considérer les possibilités de corriger de telles mutations par la thérapie génique ou cellulaire. Dans cette voie difficile, une démarche scientifique absolument rigoureuse est nécessaire. De même, les récentes démonstrations de la capacité de différenciation de cellules souches renforcent l'intérêt d'approfondir leur étude chez l'homme. Ce rapport insiste sur l'interdiction universelle du clonage humain à visée reproductive qui doit absolument être instaurée. Il souligne toutefois l'intérêt qu'il y a à progresser dans la voie du transfert de noyaux somatiques dans des ovocytes humains à des fins thérapeutiques, afin de surmonter la difficulté du rejet immunitaire. Les aspects légaux des manipulations de cellules souches sont décrits, avec une ouverture sur les diverses approches sociopolitiques, les débats et les dispositifs réglementaires dans différents pays. La transplantation d'organes fait partie du quotidien mais l'utilisation d'organes ou de cellules prélevés sur des animaux, comme ressources potentielles pour la xénotransplantation chez l'homme, peut pallier les limites actuelles de la transplantation d'origine humaine. Cette piste est explorée. Enfin, est abordée la place importante dans l'arsenal thérapeutique des protéines médicaments fabriquées à partir d'organismes génétiquement modifiés - bactéries, levures ou cellules animales cultivées dans un milieu confiné. Des recommandations sont présentées, pour une meilleure connaissance des enjeux et risques réels liés à ces avancées.

La trangenèse chez la souris. La création de souris transgéniques. La transgenèse par addition du gène. De l'addition au remplacement de gènes : la mutagenèse dirigée par recombinaison homologue dans les cellules souches embryonnaires. Les souris transgéniques comme modèles de maladies humaines. Clonage de l'animal et transgenèse. L'état des connaissances. Les applications potentielles du clonage. Clonage et débat social. Utilisation d'organes et de tissus animaux en médecine humaine. Choisir l'animal donneur. Prévenir le rejet hyperaigu. Moduler la réponse immune par manipulation génétique. Prévenir le rejet aigu. Zoonoses. Greffes et ingénierie tissulaire. Considérations éthiques et réglementaires. La recherche sur les xénotransplantations en France. Cellules souches et tissus adultes. Les cellules souches totipotentes de l'embryon précoce. Les cellules souches multipotentes et le développement de l'organisme. La régénération chez l'adulte. Les cellules souches chez l'adulte. Considérations d'ordre stratégique. Biothérapies : de la recherche expérimentale à la recherche clinique. Définitions. Bilan de l'évolution des biothérapies au cours des dix dernières années. Exigences de principe pour la mise en oeuvre d'un essai thérapeutique dans le cadre des biothérapies. Compréhension de la physiopathologie et choix de la cible thérapeutique. Choix de l'outil et de la stratégie. Manufacture et validation du matériel. Conception et mise en oeuvre d'un protocole d'étude clinique. Protéines médicaments. OGM utilisé pour la production de produit de santé en milieu confiné. OGM utilisé pour la production de produit de santé en condition de dissémination dans l'environnement. Recherches sur les cellules souches humaines : considérations éthiques et réglementaires. En France. Aux États-Unis. Au Royaume-Uni. Les autres législations. Conseil de l'Europe - Traités européens, STE n° 164. La Communauté européenne. Glossaire. Groupe de lecture critique. Présentation à l'Académie des sciences.